| 【藥品名稱】 |
通用名稱：阿伐那非片 商品名稱：海馳 英文名稱：Avanafil Tablets 漢語拼音：Afa' nafei Pian |
| 【成份】 | 本品主要成份為阿伐那非。輔料：甘露醇、低取代羥丙纖維素、羥丙纖維素、富馬酸、碳酸鈣、硬脂酸鎂。 |
| 【性狀】 | 本品為白色或類白色片。 |
| 【適應(yīng)癥】 | 本品適用于治療陰莖勃起功能障礙。 |
| 【用法用量】 | 推薦起始劑量為100mg，于性活動(dòng)前約 15分鐘按需口服。根據(jù)個(gè)體療效和耐受性，劑量可增加至200mg，于性活動(dòng)前約15分鐘服用，或減少至50mg，于性活動(dòng)前30分鐘服用。應(yīng)使用可產(chǎn)生療效的最小劑量。推薦的最高給藥頻率為每天一次。治療時(shí)需要性刺激以達(dá)到治療作用。 可與食物同服或不與食物同服。 |
| 【不良反應(yīng)】 | 國(guó)外同品種臨床試驗(yàn)：因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在不同條件下進(jìn)行的，不能將一種藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率與另一種藥物在臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，并且臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率可能無法反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。在國(guó)外臨床試驗(yàn)中，共2215名男性服用了阿伐那非。試驗(yàn)中阿伐那非片為按需使用，其中有493名患者使用阿伐那非片6個(gè)月或以上，有153名患者使用阿伐那非片12個(gè)月或以上。在3項(xiàng)為期3個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，患者平均年齡為56.4歲（23~88歲）。83.9%為白人，13.8%為黑人，1.4%為亞裔，小于1%為西班牙裔。41.1%為吸煙者或既往有吸煙史，30.6%患有糖尿病。使用阿伐那非片50mg、100mg、200mg的患者因不良反應(yīng)中止用藥的比例分別為1.4%、2.0%和2.0%，安慰劑組為1.7%。 |
| 【禁忌】 | 1.硝酸酯類藥物： 正在服用任何形式的硝酸酯類藥物的患者，無論是規(guī)律服用和/或間斷服用，均禁用本品。本品對(duì)一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）通路的作用，可增強(qiáng)硝酸酯類藥物的降壓作用。 使用本品的患者，如果出現(xiàn)危及生命的情況必須使用硝酸酯類藥物時(shí)，距離最后一次使用本品至少12小時(shí)以上時(shí)方可使用硝酸酯類藥物。在這種情況下，必須在進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)等嚴(yán)密醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下使用硝酸酯類藥物。（見【用法用量】） 2.過敏反應(yīng)： 已知對(duì)本品中任何成份過敏的患者禁用。已有出現(xiàn)過敏反應(yīng)的報(bào)道，過敏反應(yīng)包括瘙癢和眼瞼腫脹。 3.與鳥苷酸環(huán)化酶（GC）激動(dòng)劑合用： 正在使用GC激動(dòng)劑的患者禁用本品，如利奧西呱。PDE5抑制劑，包括阿伐那非，可能會(huì)增強(qiáng)GC激動(dòng)劑的降壓作用。 4.醫(yī)生在開具本品處方前應(yīng)考慮已有心血管疾病患者性活動(dòng)的潛在心臟風(fēng)險(xiǎn)。以下患者禁用本品： ①過去6個(gè)月內(nèi)患有心肌梗死、中風(fēng)或危及生命的心律失常的患者； ②低血壓（血壓170/100 mmHg）患者； ③不穩(wěn)定型心絞痛、性交時(shí)心絞痛，或心功能紐約分級(jí)2級(jí)或以上的充血性心力衰竭患者。 5.嚴(yán)重肝損害患者（Child-Pugh分級(jí)為C級(jí)）和嚴(yán)重腎損害患者（肌酐清除率<30 ml/min）禁用本品。 6.因非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）導(dǎo)致單眼視力喪失的患者禁用本品，無論該事件是否與先前的PDE5抑制劑暴露有關(guān)。 7.已知的遺傳性退行性視網(wǎng)膜疾病患者禁用本品。 8.使用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（包括酮康唑、利托那韋、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、沙奎那韋和泰利霉素）的患者禁用本品。 |
| 【注意事項(xiàng)】 | 1.心血管風(fēng)險(xiǎn)既往存在心血管疾病的患者進(jìn)行性活動(dòng)時(shí)有潛在的心血管風(fēng)險(xiǎn)。因此，心血管狀態(tài)不宜進(jìn)行性活動(dòng)的患者一般不應(yīng)使用包括阿伐那非在內(nèi)的治療勃起功能障礙的藥物。（見【禁忌】）?；加凶笮氖伊鞒龅拦Ｗ瑁ɡ纾褐鲃?dòng)脈瓣狹窄，特發(fā)性肥厚性主動(dòng)脈瓣下狹窄）和血壓自主調(diào)節(jié)嚴(yán)重受損的患者對(duì)血管擴(kuò)張劑特別敏感，包括阿伐那非。與其他PDE5抑制劑一樣，阿伐那非具有全身血管擴(kuò)張作用，可能增加其他抗高血壓藥物的降壓作用。200mg阿伐那非能使健康志愿者的坐位血壓短暫下降，收縮壓下降8.0mmHg，舒張壓下降3.3mmHg，用藥后1小時(shí)下降最多。在大多數(shù)患者中此種作用影響甚微，但醫(yī)生在開具本品處方前，需仔細(xì)考慮有潛在心血管疾病的患者是否會(huì)因上述作用產(chǎn)生不利影響，特別是綜合考慮性活動(dòng)的影響。2.與CYP3A4抑制劑合用阿伐那非主要通過CYP450亞型3A4（CYP3A4）代謝。CYP3A4抑制劑可能降低阿伐那非的清除率，升高阿伐那非的血藥濃度。對(duì)于正在合并使用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（包括酮康唑、利托那韋、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、沙奎那韋和泰利霉素）的患者不可使用本品（見【藥物相互作用】）。對(duì)于正在合并使用中效CYP3A4抑制劑（包括紅霉素、安普那韋、阿瑞匹坦、地爾硫卓、氟康唑、福沙那韋和維拉帕米）的患者，本品的推薦最大劑量為50mg，用藥頻率不能超過24小時(shí)1次（見【藥物相互作用】）。3.勃起時(shí)間延長(zhǎng)已有服用其他PDE5抑制劑勃起時(shí)間超過4小時(shí)和異常勃起（痛性勃起超過6個(gè)小時(shí)）的報(bào)告。如持續(xù)勃起時(shí)間超過4小時(shí)，患者應(yīng)立即就醫(yī)。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。以下疾病患者慎用阿伐那非：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化或Peyronie氏病），易引起陰莖異常勃起的疾?。ㄈ珑牋罴?xì)胞貧血、多發(fā)性骨髓瘤或白血病）。4.對(duì)眼睛的影響醫(yī)生應(yīng)告知患者，若出現(xiàn)單眼或雙眼突然失明，應(yīng)立即停止服用所有PDE5抑制劑，包括阿伐那非，并向醫(yī)生咨詢。該情況可能是非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）的表現(xiàn)，NAION是罕見并且可引起視力下降包括永久性喪失的一種疾病，在所有PDE5抑制劑的上市后應(yīng)用中均有與用藥時(shí)間相關(guān)的NAION的罕見報(bào)告。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在年齡≥50歲的男性中，NAION的年發(fā)生率為2.5~11.8/10萬人。一項(xiàng)觀察性研究評(píng)估了與NAION發(fā)生前較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)使用過PDE5抑制劑相比，短時(shí)間內(nèi)（在5個(gè)半衰期內(nèi)）使用過PDE5抑制劑對(duì)NAION發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響。結(jié)果顯示，NAION發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加了約2倍，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估值為2.15（95%CI：1.06，4.34）。一項(xiàng)類似的研究報(bào)告了一致的結(jié)果，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估值為2.27（95%CI：0.99，5.20）。NAION的其他風(fēng)險(xiǎn)因素（例如：視神經(jīng)盤"擁擠"），可能參與這些研究中發(fā)生的NAION。無論是罕見的上市后報(bào)告，還是在觀察性研究中使用PDE5抑制劑與NAION的關(guān)聯(lián)性，都沒有證實(shí)使用PDE5抑制劑和NAION之間的因果關(guān)系（見【不良反應(yīng)】）。醫(yī)生應(yīng)該考慮使用PDE5抑制劑是否會(huì)對(duì)具有潛在NAION風(fēng)險(xiǎn)因素的患者造成不良影響。發(fā)生過NAION的患者再次發(fā)生NAION的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高。因此，這些患者應(yīng)該謹(jǐn)慎使用PDE5抑制劑（包括阿伐那非），且應(yīng)該在預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的情況下使用這類藥物。與一般人群相比，視神經(jīng)盤"擁擠"的患者也被認(rèn)為具有較高的NAION風(fēng)險(xiǎn)，但是尚沒有足夠的證據(jù)支持以是否存在這種異常來篩選PDE5抑制劑（包括阿伐那非）的潛在使用者。5.突發(fā)聽力喪失PDE5抑制劑的使用與突然發(fā)生聽力減退或喪失有關(guān)，可伴有耳鳴或頭暈。但不能確定此癥狀的發(fā)生是與PDE5抑制劑直接相關(guān)還是與其他因素相關(guān)（見【不良反應(yīng)】）。應(yīng)建議出現(xiàn)這些癥狀的患者停用本品并立即就醫(yī)。6. α受體阻滯劑和其他抗高血壓藥物醫(yī)生應(yīng)告知患者，阿伐那非有增強(qiáng)α受體阻滯劑和其他抗高血壓藥物降壓作用的潛在可能。（見【藥物相互作用】）PDE5抑制劑與α受體阻滯劑合用時(shí)需謹(jǐn)慎。PDE5抑制劑（包括阿伐那非）和α-受體阻滯劑均是具有降壓作用的血管擴(kuò)張劑。當(dāng)合用血管擴(kuò)張劑時(shí)，預(yù)計(jì)對(duì)血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致癥狀性低血壓（例如：頭暈、頭暈?zāi)垦?、昏厥）。?yīng)注意以下情況：?患者在使用PDE5抑制劑進(jìn)行治療前，對(duì)α受體阻滯劑治療應(yīng)達(dá)到穩(wěn)定的狀態(tài)。單獨(dú)服用α受體阻滯劑治療血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者，合用PDE5抑制劑后發(fā)生癥狀性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加。?接受α受體阻滯劑治療已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5抑制劑應(yīng)從最低劑量開始服用（本品為50mg）。?對(duì)于已經(jīng)服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受α受體阻滯劑治療應(yīng)從最低劑量開始。同時(shí)服用PDE5抑制劑，隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進(jìn)一步降低血壓。聯(lián)合應(yīng)用PDE5抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能還會(huì)受其他因素的影響，包括血容量不足和其他抗高血壓藥物（見【用法用量】和【藥物相互作用】）。7.酒精應(yīng)使患者知道酒精和PDE5抑制劑（包括阿伐那非）均為血管擴(kuò)張劑。當(dāng)血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，降壓作用會(huì)比單用時(shí)增強(qiáng)。因此，醫(yī)生應(yīng)告知患者大量飲酒（例如：大于3個(gè)酒精單位）時(shí)合用阿伐那非可能會(huì)增加體位性癥狀和體征的發(fā)生，包括心率加快、直立性血壓降低、頭暈和頭痛。（見【藥物相互作用】）8.與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療的合并用藥本品與其他治療陰莖勃起功能障礙的方法合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。因此，不推薦聯(lián)合使用。9.對(duì)出血的影響目前未知本品在出血性疾病患者和活動(dòng)性消化道潰瘍患者中的安全性。體外實(shí)驗(yàn)中，本品可增強(qiáng)硝普鈉（一種一氧化氮[NO]供體）的抗人類血小板凝集作用。10.有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議阿伐那非對(duì)性傳播疾病無保護(hù)作用。應(yīng)告知患者采取必要的措施預(yù)防性傳播疾病（包括人類免疫缺陷病毒，HIV）。 |
| 【特殊人群用藥】 | 兒童注意事項(xiàng)： 阿伐那非不適用于兒童。18歲以下患者的有效性和安全性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本品不適用于婦女 老人注意事項(xiàng)： 阿伐那非國(guó)外臨床試驗(yàn)中65歲或以上的受試者約占23%。65歲以上患者的有效性和安全性與年輕患者相比總體無差異，因此無需僅因?yàn)槟挲g而調(diào)整用藥劑量。但需注意部分老年患者對(duì)藥物的敏感性更高（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。 |
| 【藥物相互作用】 | 1.與阿伐那非潛在的藥效學(xué)相互作用硝酸酯類藥物正在服用任何形式的硝酸酯類藥物的患者禁用本品。在臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，阿伐那非可增強(qiáng)硝酸酯類藥物的降壓作用。使用本品的患者，如果出現(xiàn)危及生命的情況必須使用硝酸酯類藥物時(shí)，距離最后一次使用本品至少12小時(shí)以上時(shí)方可使用硝酸酯類藥物。在這種情況下，必須在進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)等嚴(yán)密醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下使用硝酸酯類藥物。（見【用法用量】和【禁忌】）α受體阻滯劑PDE5抑制劑與α受體阻滯劑合用時(shí)需謹(jǐn)慎。PDE5抑制劑（包括阿伐那非）和α-受體阻滯劑均是具有降壓作用的血管擴(kuò)張劑。當(dāng)合用血管擴(kuò)張劑時(shí)，預(yù)計(jì)對(duì)血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致癥狀性低血壓（例如：頭暈、頭暈?zāi)垦?、昏厥）。（見【用法用量】和【注意事?xiàng)】）抗高血壓藥PDE5抑制劑（包括阿伐那非）是輕度的全身血管擴(kuò)張劑。一項(xiàng)臨床藥理試驗(yàn)評(píng)價(jià)了阿伐那非對(duì)幾種降壓藥物（氨氯地平和依那普利）降壓療效的增強(qiáng)作用。與安慰劑相比，200mg 阿伐那非單次與上述降壓藥物聯(lián)用，會(huì)使血壓進(jìn)一步下降3~5mmHg。（見【注意事項(xiàng)】和【藥理毒理】）酒精酒精和PDE5抑制劑（包括阿伐那非）均為血管擴(kuò)張劑。當(dāng)血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，降壓作用會(huì)比單用時(shí)增強(qiáng)。因此，大量飲酒（例如：大于3個(gè)酒精單位）時(shí)合用阿伐那非可能會(huì)增加體位性癥狀和體征的發(fā)生，包括心率加快、直立性血壓降低、頭暈和頭痛。（見【注意事項(xiàng)】）2.其他藥物對(duì)阿伐那非的作用阿伐那非是CYP3A4的底物，且主要通過CYP3A4代謝。研究表明，抑制CYP3A4的藥物會(huì)增加阿伐那非的暴露水平。（見【注意事項(xiàng)】）強(qiáng)效CYP3A4抑制劑CYP3A4的選擇性強(qiáng)抑制劑酮康唑（400mg/天）能使阿伐那非 50mg 單劑量給藥的全身暴露量（AUC）以及最大血藥濃度（Cmax）分別增加13倍和3倍，且阿伐那非的半衰期延長(zhǎng)至約9小時(shí)。其他強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（例如：伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋、沙奎那韋、奈非那韋、茚地那韋、阿扎那韋和泰利霉素）有類似的作用。正在服用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑的患者不應(yīng)使用本品。（見【用法用量】和【注意事項(xiàng)】）HIV蛋白酶抑制劑－利托那韋（600mg，每日2次）是一種強(qiáng)效CYP3A4抑制劑，也能抑制CYP2C9，可使健康受試者單次服用阿伐那非 50mg的Cmax和AUC分別增加約2倍和13倍，且阿伐那非的半衰期延長(zhǎng)至約9小時(shí)。正在服用利托那韋的患者不應(yīng)使用本品。中效CYP3A4抑制劑在健康受試者，紅霉素（500mg，每日2次）使單次服用阿伐那非 200mg的Cmax和AUC分別增加約2倍和3倍，阿伐那非的半衰期延長(zhǎng)至約8小時(shí)。預(yù)計(jì)中效CYP3A4抑制劑（例如：紅霉素、安瑞那韋、阿瑞匹坦、地爾硫卓、氟康唑、福沙那韋和維拉帕米）有類似作用。因此，合并使用中效CYP3A4抑制劑的患者，阿伐那非的最大推薦劑量為50mg，用藥頻率不能超過24小時(shí)1次。（見【注意事項(xiàng)】）雖然尚未研究特定的相互作用，其他CYP3A4抑制劑（包括葡萄柚汁）也可能增加阿伐那非的暴露量。弱CYP3A4抑制劑未進(jìn)行與弱CYP3A4抑制劑的體內(nèi)藥物相互作用研究。CYP3A4底物氨氯地平（5mg，每天1次）與阿伐那非 200mg聯(lián)用時(shí)，阿伐那非的Cmax和AUC分別升高約22%和70%。且阿伐那非的半衰期延長(zhǎng)至約10小時(shí)。氨氯地平的Cmax和AUC分別降低約9%和4%。細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)劑未評(píng)估CYP誘導(dǎo)劑對(duì)阿伐那非藥代動(dòng)力學(xué)的潛在影響。不推薦阿伐那非與CYP誘導(dǎo)劑合用。3.阿伐那非對(duì)其他藥物的潛在作用體外試驗(yàn)阿伐那非對(duì)CYP1A1/2、2A6、2B6和2E1無作用（IC50大于100μmoL），對(duì)其他亞型（CYP2C8、2C9、2C19、2D6、3A4）僅有弱抑制作用。阿伐那非的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物（M4和M16）對(duì)CYPs1A、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4無作用。阿伐那非及其代謝產(chǎn)物（M4和M16）對(duì)CYPs1A、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4無顯著的臨床抑制作用。體內(nèi)試驗(yàn)華法林－單次口服200mg阿伐那非不會(huì)改變使用華法林后的PT或INR，不影響膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，也不影響R-或S-華法林（2C9的底物）的AUC或Cmax。地昔帕明－單次口服200mg阿伐那非會(huì)使單次口服50mg地昔帕明（CYP2D6的底物）的AUC和Cmax分別升高5.7%和5.2%。奧美拉唑－單次口服200mg阿伐那非會(huì)使每天1次口服40mg、服用8天奧美拉唑（CYP2C19的底物）的AUC和Cmax分別升高5.9%和8.6%。羅格列酮－單次口服200mg阿伐那非會(huì)使單次口服8mg羅格列酮（CYP2C8的底物）的AUC升高2.0%、Cmax下降14%。氨氯地平－單次口服200mg阿伐那非不影響氨氯地平（CYP3A4的底物，每天1次口服5mg）的藥代動(dòng)力學(xué)。酒精－單次口服200mg阿伐那非不影響酒精（0.5g乙醇/kg）的血漿濃度（見【注意事項(xiàng)】）。 |
| 【藥理作用】 | 性刺激過程中，陰莖因陰莖動(dòng)脈和陰莖海綿體平滑肌松弛引起陰莖血流增加而勃起。這一反應(yīng)是通過神經(jīng)末梢和內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一氧化氮（NO）介導(dǎo)的，NO刺激平滑肌細(xì)胞合成環(huán)磷鳥苷（cGMP），cGMP導(dǎo)致平滑肌松弛，增加陰莖海綿體血流。阿伐那非通過抑制磷酸二酯酶5（PDE5），可增加cGMP，從而增強(qiáng)勃起功能。阿伐那非對(duì)離體人海綿體平滑肌無直接松弛作用，雖然通過抑制PDE5能增強(qiáng)NO的作用，但因局部NO的釋放需要性刺激，因此在沒有性刺激時(shí)PDE5抑制劑不起作用。 體外試驗(yàn)結(jié)果顯示阿伐那非對(duì)PDE5具有選擇性。其對(duì)PDE5的作用遠(yuǎn)強(qiáng)于對(duì)其它已知的磷酸二酯酶類型（強(qiáng)于對(duì)PDE6的100倍，強(qiáng)于對(duì)PDE4、PDE8和PDE10的1,000倍，強(qiáng)于對(duì)PDE2和PDE7的5,000倍，強(qiáng)于對(duì)PDE1、PDE3、PDE9和PDE11的10,000倍）。阿伐那非對(duì)PDE5作用強(qiáng)于對(duì)PDE6的100倍，PDE6主要存在視網(wǎng)膜，與光傳導(dǎo)有關(guān)。除了人海綿體平滑肌，PDE5還存在于其他組織中，包括血小板、血管、內(nèi)臟平滑肌、骨骼肌、腦、心臟、肝臟、腎臟、肺、胰腺、前列腺、膀胱、睪丸和精囊。阿伐那非抑制這些組織中PDE5可能是NO體外增強(qiáng)抗血小板聚集和體內(nèi)擴(kuò)張外周血管作用的基礎(chǔ)。 |
| 【貯藏】 | 30℃以下密封保存。 |
| 【規(guī)格】 | 100毫克x1片裝、100毫克x2片裝、100毫克x3片裝、100毫克x6片裝、100毫克x9片裝、100毫克x10片裝、100毫克x12片裝、200毫克x10片裝 |
| 【包裝規(guī)格】 | 聚三氟氯乙烯/聚氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片和藥用鋁箔包裝。 10片/板，1板/盒。1片/板，1板/1盒、2板/1盒；3片/板，1板/1盒、2板/1盒、3板/1盒、 4板/1盒。 |
| 【有效期】 | 24個(gè)月 |
| 【批準(zhǔn)文號(hào)】 | 國(guó)藥準(zhǔn)字H20213212 |
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